盡管在100年前就已描述了精神分裂癥,它潛在的病理生理機(jī)制仍然不清楚。家系研究、雙生子和寄養(yǎng)子研究肯定了遺傳因素的作用,連鎖分析確定了與之相關(guān)的幾個(gè)染色體位點(diǎn)。盡管目前還沒有確定候選基因,但有證據(jù)表明精神分裂癥與5個(gè)多巴胺受體亞型(D1-D5)的突變都有關(guān)。
如果我們把人腦剖開,可以看到最外面的一層是灰色的,稱為大腦皮層的‘灰質(zhì)’,實(shí)際上都是密集的腦細(xì)胞。人腦里面是一大團(tuán)白色的東西,那就是聯(lián)系腦細(xì)胞的‘電線’(神經(jīng)纖維),叫做‘白質(zhì)’。
在白質(zhì)中間,往往嵌有一團(tuán)團(tuán)灰質(zhì),那就是‘神經(jīng)核’。除了大腦皮層的腦細(xì)胞之外,很多腦細(xì)胞往往按各自的神經(jīng)遞質(zhì)類別、聚在一起,成為‘神經(jīng)核’。為數(shù)最多的是多巴胺(DA)。腦內(nèi)多巴胺神經(jīng)核有以下幾個(gè)地方,分別形成幾條神經(jīng)通路:
1、從中腦的多巴胺神經(jīng)核到達(dá)皮層和邊緣系統(tǒng)
這條通路的作用、是調(diào)控情緒和感情表達(dá)活動(dòng),以及認(rèn)知、思想、感覺、理解和推理能力。也就是說主要調(diào)控人類的精神活動(dòng)。現(xiàn)在一般認(rèn)為,精神分裂癥的問題,可能主要就出在這條通路,很大可能是多巴胺的“量”太多、或多巴胺的“質(zhì)”出現(xiàn)了異常。
目前治療精神分裂癥的一個(gè)辦法,就是用藥堵住多巴胺的“信箱”、阻斷多巴胺通路,減少多巴胺的傳遞,從而使精神分裂癥癥狀得以緩解。
2、從黑質(zhì)的多巴胺神經(jīng)核到紋狀體系統(tǒng)
這條通路是錐體外系運(yùn)動(dòng)功能的高級(jí)中樞,主要調(diào)控錐體外系運(yùn)動(dòng)協(xié)調(diào)功能。這條通路出了問題,就會(huì)發(fā)生錐體外系運(yùn)動(dòng)的異常。平時(shí)我們做一個(gè)動(dòng)作,例如彎曲肘關(guān)節(jié),必須先由大腦皮層的錐體細(xì)胞發(fā)出命令、讓肱二頭?。ㄉ媳矍懊娴募∪猓┦湛s;但是與此同時(shí),必須有錐體外系配合,從黑質(zhì)-紋狀體發(fā)出命令、讓肱三頭?。ㄉ媳郾趁娴募∪猓┓潘?。否則肘關(guān)節(jié)就僵住了、動(dòng)不了。
服用抗精神病藥后,這條多巴胺通路被堵住了,錐體外系不配合了,就會(huì)出現(xiàn)‘人發(fā)呆、手不擺、甚至發(fā)抖’等帕金森癥那樣的表現(xiàn),叫做“錐外副反應(yīng)”。解決問題的方法是:服用苯海索,使應(yīng)該與多巴胺處于平衡的乙酰膽堿功能也降低一些,讓二者重新處于新的平衡;錐體外系癥狀就好轉(zhuǎn)了。
3、從結(jié)節(jié)-漏斗到腦下垂體
這條通路有關(guān)內(nèi)分泌功能的調(diào)控;尤其是負(fù)責(zé)卵巢-子宮功能的周期運(yùn)轉(zhuǎn),與排卵和月經(jīng)有關(guān)。某個(gè)亞型的多巴胺是這條通路的神經(jīng)遞質(zhì),負(fù)責(zé)指揮腦下垂體分泌FSH與LSH,轉(zhuǎn)而刺激卵巢、周期性地分泌雌激素和孕酮,從而讓子宮內(nèi)膜發(fā)生周期性生長,為受孕做準(zhǔn)備
如果沒有受孕,子宮內(nèi)膜便崩潰、成為月經(jīng)。服用抗精神病藥后,這條通路受阻,沒有多巴胺來負(fù)責(zé)指揮,腦下垂體便停止FSH與LSH的分泌,卵巢的周期活動(dòng)中止,子宮內(nèi)膜停止生長,當(dāng)然就沒有月經(jīng)。此時(shí),如果用肌注孕酮等方法,可以人為地讓子宮內(nèi)膜生長、然后崩潰,但是這種辦法、只是形成陰道流血,而不是真正的月經(jīng)。
況且,外源性地補(bǔ)充孕酮,會(huì)給腦下垂體更加受到反饋抑制,使它在已經(jīng)停止工作的情況下、更進(jìn)一步地徹底罷工,加重了這個(gè)系統(tǒng)的崩潰。幸好,除了利培酮和舒必利之外,一般的抗精神病藥在這方面的影響并不太大,在藥量減少后就會(huì)恢復(fù)正常。但是利培酮或舒必利、就沒有那么簡單了,除非完全停藥,改用別的抗精神病藥。
4、延髄部位有多巴胺神經(jīng)核
這個(gè)多巴胺神經(jīng)核與食欲有關(guān)。多巴胺多了,人就會(huì)出現(xiàn)飽食感。減肥藥就是起的這個(gè)作用,它們之所以能夠減肥的原理,就在于設(shè)法增加了多巴胺,從而讓服用減肥藥的人感到飽食、不再有食欲,于是起到減肥的效果。
但是,就因?yàn)槎喟桶返脑龆啵窒丝咕癫∷幍淖饔?,甚至加重了精神癥狀,導(dǎo)致復(fù)發(fā)。事實(shí)證明,很多患了精神分裂癥的女孩子,就因?yàn)槌粤藴p肥藥,一次次地復(fù)發(fā),病情無法得到緩解。
文章來源:健客精神病